העיר הגדולה ביותר במסצ'וסטס, בוסטון, היא הבירה הלא רשמית של האזור הנקראת ניו אינגלנד. הוא הוקם בשנת 1630 על ידי מתיישבים פוריטניים. האירים, האיטלקים והספרדים שהגיעו אחר כך לאמריקה הביאו איתם את האמונה הקתולית. בשנת 1875 הופיעה בבוסטון הקתדרלה הקתולית הגדולה ביותר של הצלב הקדוש.
הקהילה הקתולית הפכה לאחת הגדולות בבוסטון. הרצון לבנות כנסייה קתולית ענקית שתתאים לאלפי מאמינים הובע כבר בשנת 1860 על ידי הבישוף של בוסטון, יליד אירלנד, ג'ון פיצפטריק. הוא הבין שאפשר להכניס מאמינים חדשים לקתוליות על ידי יצירת בית תפילה אמין, שבו ניתן להחיות טקסים קתולים במלוא תפארתו, לקיים שירותים אלוהיים חגיגיים בשירה ובנגינה על העוגב.
התחלנו לגייס כספים, להכין פרויקט, לחפש מקום. אך פרוץ מלחמת האזרחים בארצות הברית בין הצפון לדרום לביטול העבדות, שנמשכה בין השנים 1861 עד 1865, מנע את יישום התוכנית.
יורשו של פיצפטריק, גם אירי, הבישוף ג'ון וויליאמס, גייס את האדריכל פטריק קילי בשנת 1866 לתכנון קתדרלה קתולית פסאודו-גותית. בניית המקדש בחלק הדרומי של העיר החלה באותה שנה. בבניית הקתדרלה לא היו סיבוכים מיוחדים, ובשנת 1875 כמעט הושלמה. נותר רק לבנות על צריח גבוה עם צלב מוזהב, שהיה מקשט את המבנה כולו, אך משום מה הוא לא הושלם עד היום.
בשנת 1875 קיבל הבישוף וויליאמס כבוד חדש - הפך לארכיבישוף הראשון בבוסטון. כעת הוא יכול היה לערוך מיסה בקתדרלה הקתולית שזה עתה נפתחה, שקיבלה מעמד של קתדרלה, בה נשמע העוגב הגדול ביותר בכל החוף. במקדש יש 1,700 מקומות ישיבה לקהילות.
הקתדרלה החדשה של הצלב הקדוש הפכה לאחד ממקומות התפילה הגדולים ביותר לא רק בעיר, אלא ברחבי ניו אינגלנד.
