דני דוויטו הוא דמות פולחן בקולנוע העולמי. אי אפשר לתאר בקצרה את הפעילות היצירתית שלו - במשך ארבעים וחמש שנים שחקן זה נתן את עצמו לצופה, ויתר על עצמו ללא עקבות. התפתחות כישרונו נלכדת לנצח בסרט בסרטים קולנועיים רבים.
בסרט ההרפתקאות "רומנטיקה עם אבן" (1984) שיחק דה ויטו גנגסטר שצוד עתיקות. בזמן שהדמויות הראשיות התאהבו, צופה מנוסה ראה על רקען לא שודד מגושם רשלני, אלא שחקן מוכשר חדש.
אבן הדרך הבאה בפופולריות העתידית הייתה שחרורו של הסרט "אנשים חסרי רחמים" (1986), שם התגלגל דני כמיליונר ששונא כל כך את אשתו שהוא החליט להרוג אותה. עם זאת, זה לא נועד לקרות, מכיוון שמישהו כבר חטף אותה ודורש כופר. על תפקיד זה קיבל השחקן לא רק את גלובוס הזהב, אלא גם תהילה, תהילה וביקוש ברחבי העולם.
בשנת 1988 השתתף דהוויטו בקומדיה הנפלאה "תאומים", שם גילם את אחיו התאום של הגיבור, שתפקידו הגיע לארנולד שוורצנגר. הסרט מלא במצבים מצחיקים שונים שיכולים לעודד כל צופה.
נעים באופן בלתי צפוי ומעט מרתיע הוא תפקידו בסרט הקאלט "באטמן חוזר" (1992), שם גילם את הפינגווין האנטגוניסט.
בין הסרטים המפורסמים בהשתתפות דני דוויטו ניתן למנות את הסרטים "לזרוק את אמא מהרכבת" (1987), "מטילדה" (1996), "ג'וניור" (1994).
דה ויטו גם מעטר סדרות טלוויזיה פופולריות באופיו הכריזמטי הבהיר. בסדרה "זה תמיד שטוף שמש בפילדלפיה" השחקן מעורב באופן שוטף, ובסיטקום "חברים" הוא הופיע בפרק אחד בלבד כחשפן.
